Laboratorio di Crescita Tumorale Invasiva

Il Cancro di Origine Sconosciuta (CUP) è un'entità clinica e patologica sfuggente, che comprende tumori metastatici diagnosticati in assenza di una lesione primaria clinicamente rilevabile. I CUP si caratterizzano per:

• un modello metastatico precoce e imprevedibile;
• un fenotipo indifferenziato, non riconducibile a un organo o tessuto di origine specifico.

Sebbene relativamente rari (3-5% dei casi), i CUP rappresentano un problema clinico irrisolto a causa della loro aggressività e della mancanza di strategie terapeutiche mirate. Costituendo l'essenza della malattia metastatica, il loro studio può offrire nuove chiavi di lettura sui principi genetici, molecolari e biologici che regolano la disseminazione e l'attecchimento delle cellule tumorali nell'organismo, indipendentemente dal sottotipo di cancro.

Nei CUP, i fenotipi invasivo e indifferenziato – tipici delle cancer stem cells – sono strettamente associati e probabilmente regolati in maniera concomitante. I meccanismi genetici e molecolari alla base di questa relazione potrebbero rappresentare il punto debole delle metastasi.

Attraverso una piattaforma traslazionale solida, multidisciplinare e integrata, ci proponiamo di:

• caratterizzare in profondità il profilo genomico dei CUP per individuare dipendenze genetiche specifiche e vulnerabilità funzionali condivise;
• studiare le basi molecolari che sostengono i tratti indifferenziati, staminali e invasivi propri dei CUP;
• validare i potenziali driver individuati tramite analisi genetiche e funzionali, per sviluppare strategie di medicina personalizzata.

Questi approcci top-down si affiancano a strategie bottom-up, basate sull’esperienza consolidata del nostro team nella caratterizzazione funzionale dell’oncogene MET e della famiglia Semaforine/Plexine, noti regolatori della crescita invasiva, dell'angiogenesi e del fenotipo delle cellule staminali tumorali.